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官方指南|前列腺癌诊疗指南(2022 年版)
时间:2022-09-02


编写审定专家组(按姓氏笔画排序)


组长:王建业 成员:王林辉、叶定伟、邢念增、刘跃平、关有彦、李长岭、 李汉忠、杨林、何群、张义、张骞、陈敏、周利群、 郑容、高新


一、概述


前列腺癌是泌尿男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。2021年2月WHO国际癌症研究机构发表的全球癌症统计报告2020年版显示, 2020年全球新发前列腺癌1 414259例,占全身恶性肿瘤的7.3%,发病率仅次于乳腺癌和肺癌,位于第3位;前列腺癌死亡病例 375304 例,占全身恶性肿瘤的3.8%,死亡率位居第8位。2019年1月国家癌症中心公布了2015年我国恶性肿瘤 最新发病率和死亡率情况,其中前列腺癌新发病例7.2万,发病率为10.23/10万,位居男性恶性肿瘤的第6位;死亡3.1万,死亡率为4.36/10万,位居男性恶性肿瘤的第10位。 


从世界范围看,前列腺癌发病率有明显的地理和种族差异,澳大利亚/新西兰、北美及欧洲地区发病率高,发病率在85/10万以上;亚洲地区发病率最低,发病率在4.5/10万至10.5/10 万。我国前列腺癌的发病率虽远低于欧美国家,但近年来呈逐年上升趋势。我国前列腺癌发病率增加的主要原因可能是:人口老龄化、 人民生活方式改变以及前列腺特异抗原( prostate-specific antigen, PSA)等前列腺癌筛查方式的普及应用。我国前列腺癌的另一特点是城市的发病率显著高于农村,2015年我国城市前列腺癌的 发病率为13.44/10万,而农村为6.17/10万。


二、病因学


前列腺癌的病因及发病机制十分复杂,其确切病因尚不明确, 病因学研究显示前列腺癌与遗传、年龄、外源性因素(如环境因 素、饮食习惯)等有密切关系。


(一)遗传因素及年龄。


前列腺癌的发病率在不同种族间有巨大的差别,黑人发病率 最高,其次是白种人,亚洲人种发病率最低,提示遗传因素是前 列腺癌发病的最重要因素之一。流行病学研究显示:一位直系亲 属(兄弟或父亲)患有前列腺癌,其本人患前列腺癌的风险会增 加1倍以上;2个或以上直系亲属患前列腺癌,相对风险会增至5~11倍,有前列腺癌家族史的患者比无家族史的患者确诊年龄 约早6~7年。 


一项美国的研究表明,15.6%的前列腺癌患者发现有胚系基 因致病性突变( BRCA1, BRCA2, HOXB13, MLH1, MSH2,PMS2, MSH6, EPCAM, ATM, CHEK2, NBN 和 TP53),而10.9%患者存在 DNA 修复基因的胚系致病性突变,如 BRCA2( 4.5%), CHEK2( 2.2%), ATM( 1.8%)和 BRCA1( 1.1%)。前列腺癌格利森评分系统评为8分及以上的前列腺癌与DNA修复基因突变密切相关。 


前列腺癌的发病与年龄密切相关,其发病率随年龄而增长, 年龄越大发病率越高,高发年龄为65~80岁。


(二)外源性因素。


流行病学资料显示亚洲裔人群移居美国后前列腺癌发病率会明显升高,提示地理环境及饮食习惯等外源性因素也影响前列 腺癌的发病。目前,有关前列腺癌的外源性危险因素仍在研究中,部分因素仍存在争议。酒精摄入量过多是前列腺癌的高危因素,同时与前列腺特异性死亡率相关。过低或者过高的维生素D水平和前列腺癌的发病率有关,尤其是高级别前列腺癌。紫外线暴露可能会降低前列腺癌的发病率。研究发现维生素E和硒并不能影响前 列腺癌的发病率。对于性腺功能减退的患者,补充雄激素并未增加前列腺癌的患病风险。目前为止,尚无明确的药物干预或者饮食方法来预防前列腺癌。


三、病理分类及分级系统


前列腺癌主要好发于前列腺外周带,约占70%,15%~25%起源于移行带,其余5%~10%起源于中央带;85%前列腺癌呈多灶性生长特点。2016年WHO出版的《泌尿系统及男性生殖器官 肿瘤病理学和遗传学》中,前列腺癌病理类型包括腺癌(腺泡腺 癌)、导管内癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌以及神经内分泌肿瘤等等。其中前列腺腺癌占主要部分,因此通常我们所说的前列腺癌是指前列腺腺癌。


(一)前列腺癌的病理分级分组。


前列腺腺癌的病理分级推荐使用前列腺癌格利森评分系统。该评分系统把前列腺癌组织分为主要分级区和次要分级区,每区按5级评分,主要分级区和次要分级区的格利森分级值相加得到 总评分即为其分化程度。 


格利森评分系统是目前世界范围内应用最广泛的前列腺腺 癌的分级方法,自 2004版发布以来经历了几次修改,新版WHO分类中对其进行了详细介绍,具体如下:

①格利森评分2~ 5分不适用于活检标本诊断中,且在其他方式切除标本中也应慎用;

②筛状腺体归为格利森4级;

③肾小球样结构的腺体应为格利森4级;

④黏液腺癌的分级应根据其生长方式进行判断,而不是均归为格利森4级;

⑤格利森4级除包括筛状结构和肾小球结构外, 一些分化较差的腺体和融合的腺体也应归为格利森4级;

⑥出现粉刺样坏死即可为格利森5级;

⑦导管腺癌中的筛状和乳头状为格利森4级,前列腺上皮内瘤变样导管腺癌则归入格利森3级, 伴有坏死者为格利森5级;

⑧在高级别腺癌中,如果低级别成分<5%可以被忽视。相反,在穿刺活检标本中,若有高级别成分存 在,无论其比例多少,均应计入评分。而在根治标本中,如按之 前标准在格利森评分为7分( 4+ 3)的组织中发现>5%的格利森5级的成分,应最终评分为格利森评分9分( 4+ 5);

⑨无论在穿刺活检还是根治标本中,格利森评分为7分的诊断均建议列出格利森4级成分所占的比例,因为其与患者的治疗策略有关。 


新版WHO提出的前列腺癌新的分级分组是基于2014年国际泌尿病理协会( nternational Society of Urological Pathology,ISUP)共识会议上提出的一种新的分级系统,并称之为前列腺癌分级分组系统,该系统根据格利森总评分和疾病危险度的不同将前列腺癌分为5个不同的组别:

ISUP 1 级:格利森评分≤ 6,仅由单个分离的、形态完好的腺体组成。

ISUP 2 级:格利森评分3+4=7,主要由形态完好的腺体组成,伴有较少的形态发育不良腺体/融合腺体/筛状腺体组成。

ISUP 3 级:格利森评分4+3=7,主要由发育不良的腺体/融 合腺体/筛状腺体组成,伴少量形态完好的腺体。

ISUP 4 级:格利森评分4+4=8、 3+5=8、 5+3=8,仅由发育不良的腺体/融合腺体/筛状腺体组成;或者以形态完好的腺体为 主伴少量缺乏腺体分化的成分组成;或者以缺少腺体分化的成分为主伴少量形态完好的腺体组成。


ISUP 5 级:格利森评分9~ 10,缺乏腺体形成结构(或伴坏死),伴或不伴腺体形态发育不良/融合腺体/筛状腺体。


(二)前列腺癌的分期。


前列腺癌分期最广泛采用的是美国癌症联合委员会制订的TNM 分期系统, 2018 年开始采用第8版。前列腺癌分期的目的是指导选择治疗方法和评价预后。主要通过直肠指诊( digital rectal examination, DRE)、 PSA、穿刺活检阳性针数和部位、 核素全身骨显像、前列腺MRI或前列腺CT以及淋巴结清扫来明确临床和病理分期。


1.T 分期:表示原发肿瘤的局部情况,主要通过DRE、前列腺MRI、前列腺穿刺阳性活检数目和部位确定。


2.N 分期:表示区域淋巴结情况, CT、 MRI及超声检查可明确,临床分期低于 T2、 PSA< 20ng/ml 和格利森评分<6 的患者淋巴结转移的概率小于10%。通过开放途径或腹腔镜进行盆腔淋巴结清扫能从病理上准确了解淋巴结转移情况。


3.M 分期:主要表示有无远处转移。包括盆腔以外的淋巴结转移,骨转移或者其他器官转移。核素全身骨显像是诊断骨转移的主要检查方法。患者前列腺癌确诊后,尤其对格利森评分>7或 PSA>20ng/ml 的患者,应行骨显像检查,骨显像发现骨可疑 病灶时可选择 X 线检查、 MRI或/和CT等检查明确诊断。

 

四、诊断评价

五、前列腺癌的治疗

六、转移性前列腺癌的治疗

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